FA mora biti potrjena z genetskim testiranjem

Ključna je izbira ustreznega genetskega testa ▽
Domov Prepoznava zgodnjih simptomov Pomen genetskega testiranja Napotitev bolnikov Ocena FA

Friedreichova ataksija (FA) je dedna bolezen, ki jo povzroča genetska mutacija v genu za frataksin (FXN). Za njo je značilno povečano število ponovitev tripleta GAA.​4, 5

Skoraj vse primere FA – 98 % – povzroči ponovitev tripleta GAA v genu FXN, medtem ko jih od 2 do 4 % pripisujemo točkovnim mutacijam.6

Diagnoza FA je potrjena, če se število GAA ponovitev pri bolnikih s FA ponovi več kot 66-krat.5

Ta številka običajno znaša med 100 in 1500 GAA ponovitev, pri čemer velja, da se pri bolnikih z večjim številom ponovitev:3, 7

  • bolezen razvije zgodaj;
  • imajo resnejše simptome;
  • se stanje pri njih hitreje slabša.

Zaradi resnosti FA potrebujejo bolniki specializirano oskrbo in celovito načrtovanje življenja, zato je bistveno, da se genetski test opravi sočasno z drugimi pregledi in se diagnozo potrdi ali ovrže zgodaj.8

Ključna je izbira ustreznega genetskega testa

Vsako genetsko testiranje ne zazna ponovitve tripleta GAA v genu FXN, zato je pomembno, da se izbere ustrezen genetski test, namenjen testiranju na FA.5, 8

Testiranje na en gen

Ponovitve ekspanzije tripleta GAA je mogoče zaznati s testi na osnovi verižne reakcije s polimerazo (PCR) in Southernovim prenosom.

Izbrati je potrebno nukleotidni test ali analizo zaporedja, skladno z genom FXN.5, 9

Standardni multigenski paneli, ki analizirajo sekvenco različnih genov, povezanih z ataksijo, morda ne vključujejo specifičnih testov za odkrivanje patogenih različic ponovitve GAA triplerta, povezanih s FA.5, 9

Sekvenciranje celotnega genoma, se lahko uporabi, vendar ni dovolj specifično.9

V primeru potrjene diagnoze FA, je za ustrezno obravnavo potrebna napotitev k nevrologu z izkušnjami zdravljenja FA.8, 10, 11

Izvedite več ▷

* Predstavljene osebe so dejanski bolniki.

Viri
  • Schulz JB, Boesch S, Bürk K, et al. Diagnosis and treatment of Friedreich ataxia: a European perspective. Nat Rev Neurol. 2009;5(4):222–34. 
  • Williams CT, De Jesus O. Friedreich Ataxia. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–.
  • National Institutes of Health. Friedreich Ataxia. Dostopno na: http://ninds.nih.gov/health-information/disorders/friedreich-ataxia. Dostopano: september 2024.
  • Parkinson MH, Boesch S, Nachbauer W, et al. Clinical features of Friedreich's ataxia: classical and atypical phenotypes. J Neurochem. 2013;126 Suppl 1:103–17.
  • Bidichandani SI, Delatycki MB. Friedreich Ataxia. 1998 Dec 18 [Updated 2017 Jun 1]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Dostopno na: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1281/. Dostopano: september 2024.
  • Fogel BL, Perlman S. Clinical features and molecular genetics of autosomal recessive cerebellar ataxias. Lancet Neurol. 2007;6(3):245–257. 
  • Metz G, Coppard N, Cooper JM, et al. Rating disease progression of Friedreich's ataxia by the International Cooperative Ataxia Rating Scale: analysis of a 603-patient database. Brain. 2013;136(Pt 1):259–268.
  • Ataxia UK. Medical Guidelines. 2016. Dostopno na: https://www.ataxia.org.uk/wp-content/uploads/2021/05/Ataxia-UK-Medical-Guidelines.-Final-Third-Edition-updated-helpline-number.pdf. Dostopano: september 2024.
  • Wallace SE, Bird TD. Molecular genetic testing for hereditary ataxia: What every neurologist should know. Neurol Clin Pract. 2018;8(1):27–32.
  • Lynch DR, Schadt K, Kichula E, et al. Friedreich Ataxia: Multidisciplinary Clinical Care. J Multidiscip Healthc. 2021;14:1645–1658.
  • Cook A, Giunti P. Friedreich's ataxia: clinical features, pathogenesis and management. Br Med Bull. 2017;124(1):19–30.

Biogen-251243  I Oktober 2024